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顺铂的不良反应(一秒带你了解里面的秘密)

分类:生活小百科 2021-08-06
顺铂的不良反应(一秒带你了解里面的秘密)

顺铂不良反应(一秒带你了解面的秘密)

顺式铂
药物类别:
抗肿瘤药物
类别:
其他抗肿瘤药物
药品名称:
顺式铂
英文名:
顺铂
药物别名:
序列号
中文别名
英语别名
一个
铂金锭
2
锡铂

氯化顺铂
准备/规格:
序列号
准备
规范
一个
注射
20mg(20 m1);50mg(50ml);100mg(100m1)
2
注射剂(粉末)
10mg20mg30毫克
成分/化学结构:
序列号
组成
化学组成
一个
顺铂
药理作用:
是无机铂的金属络合物。它包含一个中心二价铂和两个氨分子以及两个以顺式排列在它周围的氯原子。与双功能烷化剂类似,能与DNA形成链内和链间交联,破坏DNA功能,阻止DNA复制,因此是一种细胞周期非特异性药物。临床研究证明,对人体各种肿瘤,尤其是睾丸和卵巢癌有明显的疗效。它具有抗肿瘤谱广、作用强、与多种抗肿瘤药物协同作用、无交叉耐药性的特点。
药代动力学:
静脉注射后开始在肝、肾、皮肤、肠、膀胱蓄积最多,18 ~ 24小时后在肾蓄积最多。血浆清除曲线呈双相,半衰期分别为25 ~ 49分钟和58 ~ 73小时。第二阶段90%的药物与血浆蛋白结合。据报道,顺铂和血浆蛋白的组合具有昼夜节律。下午顺铂与血浆蛋白结合更快,游离铂水平更低,因此下午服用顺铂可以降低部分患者的肾毒性。清除主要通过肾脏,排泄缓慢,1天内19% ~ 34%排泄于尿液,4天内仅25% ~ 44%排泄于尿液。
适应症:
1.卵巢癌,睾丸恶性肿瘤,肺癌。
2 .头颈癌、食管癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤等。
3.癌性胸腹水。
用法用量:
1.静脉给药20 ~ 30 mg/m2,溶于生理盐水200 ~ 500 ml,静脉滴注3 ~ 5天(共150mg),间隔3 ~ 4周重复给药,重复给药3 ~ 4个疗程。大剂量DDP (HD-DDP): 80 ~ 120 mg/m2,溶于生理盐水或3%氯化钠200ml。水合作用、甘露醇和呋塞米用于减少肾毒性。一般在大剂量DDP前加1000~2000ml补液(生理盐水或5%葡萄糖盐水注射液)和20ml 10%氯化钾。DDP后,继续输注5000毫升(每1000毫升液体20毫摩尔氯化钾)。DDP给药前12小时开始输液,持续给药至DDP。直到滴完24小时。为促进利尿,DDP输注前给予125ml 20%甘露醇,DDP输注后给予125ml 20%甘露醇,并根据尿量适当使用呋塞米。这种治疗每3周一次,可重复3 ~ 4次。
2.动脉内注射20 ~ 30毫克,溶于20 ~ 30毫升生理盐水,插管给药,5天为一疗程;或每次60 ~ 80 mg,间隔3周重复。
3.腹腔注射30 ~ 60 mg,每7 ~ 10天注射一次。
副作用:
1.消化道反应本品是目前呕吐最强烈的化疗药物之一。可能会出现食欲不振、恶心、呕吐和腹泻。通常在注射后1 ~ 2小时内出现,持续4 ~ 6小时或更长时间,停药2 ~ 3天后消失。这种反应是剂量依赖性的。用药期间给予甲氧氯普胺、地塞米松或昂丹司琼可抑制或减轻消化道反应。
2.肾毒性是最严重的毒性反应和剂量限制毒性。症状为血尿、肾损害、血清肌酐升高、清除率下降,与剂量有关。通常在给药后7-14天出现。
3.神经毒性与用药总量有关。主要表现为耳鸣、耳聋和不可逆的高频听力损失。有中耳炎病史的患者禁止使用本品。少数患者还可能出现球后视神经炎、感觉异常和味觉丧失。
4.骨髓抑制主要表现为白细胞减少,多在每日剂量超过100mg/m2时出现,血小板减少相对较轻。白细胞低于3.5109/升或血小板低于75109/升,禁用或停用本品。
5.其他一些病人有心电图ST-T改变,过敏,肝功能损害和
3.与速尿或依他尼酸合用,可增加对耳朵的损害;抗组胺药和吩噻嗪可能掩盖DDP的耳毒性。
注意事项:
1.治疗过程中注意复查血清尿素氮和肌酐,出现以下情况停用或停用本品:早期肾毒性,如尿中白细胞10个/高倍视野,红细胞或管5个/高倍视野以上。血清肌酐超过186 ~ 351 mmol/l。有肾脏疾病史、肾功能不良的患者。
2.服药期间应采取水合和利尿措施补充电解质,尤其是大剂量时。
3.大剂量给药时,应密切观察液体超负荷症状,及时治疗。
4.粉末:DDP在生理盐水中缓慢溶解,可加热至30左右,摇匀帮助溶解。
5.本品应避光,室温保存。
功效评估:
DDP是一种疗效可靠、抗肿瘤谱广、价格低廉的药物。广泛用于肺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤等。也可配合放疗作为增敏剂。最突出的不良反应是消化道反应和肾毒性。DDP的剂量与疗效有关,剂量过低会影响疗效。大剂量使用DDP时,应注意水化和利尿,预防性使用强止吐药。
临床应用
DDP是联合化疗中最常用的药物之一,因为它具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药物协同作用、无交叉耐药性等优点。
(1)生殖系统肿瘤:对卵巢癌、睾丸癌有效。顺铂和阿霉素联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效;DDP与BLM、VLB的联合化疗,对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。
  (2) 头颈部癌:鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。
  (3) 对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。
  (4) 其他:恶性胸腹水;与放疗并用,有放射增敏作用。
  用法用量
  静脉注射或静脉滴注:每次~30mg,或20mg/m2,溶于生理盐水20~30ml中静脉注射,或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注,连用5日为1周期,一般3~4周重复,可间断用药3~4个周期。大剂量:80~120mg/m2,每3周1次,同时注意水化,使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。
  胸腹腔注射:胸腔7~10日1次,每次~60mg。腹腔每次~160mg。
  动脉注射:每次~30ml,中由插管推注,连用5日为1周期,间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。
  不良反应
  (1) 骨髓抑制:主要表现为白细胞减少,多发生于剂量超过每日mg/m2时,血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。
  (2) 胃肠道反庆:最常见,且明显,如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等,一般静脉注射1~2小时后发生,持续4~6小时或更长,停药后3~5日消失,但也有少数病人持续1周以上。
  (3) 肾脏毒性:是最常见又严重的毒性反应,也是剂量限制毒性,重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管,使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张,出现透明管型,血中尿酸过多,常发生于给药后7~14日间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的;但剂量过大家或用药过频,可导致药物在体内的蓄积,使肾小管损伤为不可逆的,产生肾功能衰竭,甚至死亡。
  (4) 神经毒性:与总量有关,大剂量及反复用药时明显,损伤耳柯替口器的毛细胞,引起高频失听,在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失;少数人表现为球后神经炎、感觉异常,味觉丧失。
  (5) 过敏反应:在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。
  (6) 电解质紊乱:低血镁较为常见,低血钙亦较常见,二者同时出现时则发生手足抽搐。
  (7) 其他反应:少数患者出现心电图ST-T改变,肝功能损害。
  注意事项
  (1)在运用较大剂量(80~120mg/m2)时,必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量,以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前,一次给20%甘露醇125ml,DDP滴完后再用125ml,以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小时开始,持续至DDP滴完后6小时为止;有的大剂量DDP一次给药,则连续输液3日,输液中根据尿量,每次给速尿40mg静脉冲入。
  (2)为减轻毒副作用,用药期间尚应多饮水;用药前宜选用各类止吐药;同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药,以便急救使用;用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。
  (3)在用药前、中、手均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为:白细胞<3.5x 109/L,血小板186~351mmol/L者;过敏反应;在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平,一般情况良好,则可重复用药。
  (4)本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性;与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰,并可能加重耳的损害;抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
  (5)DDP在生理盐水中溶解较慢,可加温30℃左右振荡助溶,也可选用溶液制剂。
  禁 忌 症
  肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。

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